Karl Swärd, projekttitel: Hämning av LATS2 – en banbrytande strategi mot mekaniskt driven kärlsjukdom
Stroke och hjärtinfarkt är två av våra vanligaste och allvarligaste folksjukdomar, orsakade av skador i blodkärlens väggar, där högt blodtryck är en viktig drivkraft. Vi har visat att proteinerna YAP och TAZ hjälper blodkärlens muskelceller att anpassa sig till trycket och att detta är väsentligt för kortsiktig överlevnad. Hippo-systemet bromsar YAP och TAZ, men Hippos roll vid stroke, kärlbristningar och hjärtinfarkt har inte studerats. Vår forskningsansats syftar till att ändra på det. Vi vill visa att Hippo-systemet spelar en avgörande roll för blodkärlens naturliga skydd mot mekaniska skador, ett skydd som också kan bli en ny väg till behandling. Vi har fyra mål som inkluderar att (1) identifiera nyckelproteiner i Hippo-systemet i artärer, (2) utveckla en ny musmodell, (3) testa om blockering av Hippo kan skydda mot stroke, aneurysm och plackbristningar, samt (4) ta fram ett genetiskt riskindex för att visa kopplingen mellan Hippo-systemet och stroke/hjärtinfarkt hos människor.
Karl Swärd tilldelas 2 miljoner kronor.
Profil i Forskningsportalen
Tomas Deierborg, projekttitel: Genetiska och immunogena faktorer för mikroglia i Alzheimers sjukdom – läkemedel mot galectin-3
Alzheimers sjukdom är en av de vanligaste demenssjukdomarna och en växande utmaning för både vården och samhället. Under senare år har forskningen visat att hjärnans immunceller, mikroglia, spelar en avgörande roll i sjukdomsutvecklingen. I stället för att bara skydda hjärnan kan mikroglia i vissa lägen driva på skadlig inflammation som förvärrar sjukdomen. I vår tidigare forskning var vi först med att visa att proteinet galektin-3 (gal3) har en direkt skadlig effekt vid Alzheimers. Vi kunde påvisa detta både genom genetiska analyser, studier av hjärnvävnad och ryggvätska från patienter samt i experimentella sjukdomsmodeller. Tillsammans med kollegor i Lund utvecklas nu läkemedel som blockerar galektin-3, och några av dessa prövas redan kliniskt. Syftet med vårt projekt är att fördjupa förståelsen för hur galektin-3 styr mikroglia mot ett skadligt beteende. Vi kommer att använda avancerade tekniker som enkelcellsanalys av gener och proteiner för att kartlägga förändringar i mikroglia. Dessa kunskaper använder vi för att testa nya gal3-hämmare, först i cellkulturer och därefter i djurmodeller. Vi förväntar oss att kunna identifiera gemensamma mekanismer som driver mikroglia vid Alzheimers. På så sätt kan vi inte bara förstå sjukdomen bättre utan också skapa en grund för nya läkemedel. Vår forskning är direkt relevant för framtida kliniska prövningar av galektin-3-hämmare och kan på sikt bidra till effektivare behandlingar för patienter med Alzheimers.
Tomas Deierborg tilldelas 1 miljon kronor
Profil i Forskningsportalen