Camila Consiglio: Att förstå immunförsvarets roll i fertilitet
Projekttitel: Fertilimmune
Kan du kort berätta om ditt forskningsprojekt och vilka problem du vill lösa?
– Infertilitet drabbar 1 av 6 vuxna världen över. Nuvarande infertilitetsbehandlingar förbiser de underliggande orsakerna, vilket leder till så låga graviditetsframgångar som 30 %. Tillsammans med den känslomässiga, ekonomiska och samhälleliga bördan av infertilitet understryker denna låga effektivitet det akuta behovet av mer precisa interventioner. Det blir allt tydligare att reproduktion och immunitet är djupt sammanflätade, vilket gör immunsystemet till ett lovande mål för fertilitetsbehandling. En lyckad graviditet kräver samordnade lokala och systemiska immunologiska anpassningar redan innan befruktningen sker. Detta eftersom graviditet är en dramatisk immunologisk utmaning för modern: det maternella immunsystemet måste samtidigt tolerera det semi-allogena fostret och kunna mobilisera immunsvar för att skydda både modern och fostret från potentiella infektioner. Ändå finns det fortfarande stora kunskapsluckor i hur immun- och reproduktionssystemen reglerar varandra och påverkar graviditetsutfall. Mitt ERC Starting Grant-projekt fertiImmune syftar till att avslöja mekanismer för samspelet mellan immunsystemet och reproduktionssystemet hos människan, och att identifiera nya mål för fertilitetsbehandling.
Vad inspirerade dig att börja arbeta med din forskning?
– Jag är väldigt engagerad i att främja en mer jämlik vård inom medicin. Immunsystemet är centralt för människans hälsa – det skyddar oss mot sjukdomar samtidigt som det reglerar avgörande aspekter av hälsan, såsom reproduktion. Det som inspirerade mig att börja arbeta med min forskning är den fascinerande iakttagelsen att immunsystemet fungerar ganska olika mellan män och kvinnor. Till exempel visar immunrelaterade sjukdomar tydliga könsskillnader: män drabbas oftare av svårare infektioner och har högre cancerfrekvens, medan kvinnor uppvisar starkare vaccinrespons men också högre risk för autoimmunitet. Ändå bortser behandlingsstrategier för sådana sjukdomar fortfarande från biologiskt kön, vilket bidrar till ökande skillnader i hälsoutfall mellan män och kvinnor. Under de senaste 10 åren har min forskning byggt vidare på förståelsen av mekanismer bakom könsskillnader i immunitet, där könshormoner såsom testosteron och östrogen har visat sig vara kraftfulla regulatorer av immuncellers funktion. Dessa hormonella signalvägar, som skapar skillnader i immunsystemets funktion mellan män och kvinnor, är också avgörande under reproduktionen, där finjusterade immunologiska anpassningar är nödvändiga för att graviditeten ska lyckas. fertiImmune syftar därför till att förstå hur könshormondrivna immunmekanismer formar fertilitet och graviditetsutfall, och i slutändan identifiera nya mål för immunbaserade fertilitetsbehandlingar som kan förbättra framgångsgraden och minska den tunga bördan av infertilitet.
Vad betyder ERC-anslaget för dig?
– ERC Starting Grant innebär en unik möjlighet att driva denna ambitiösa, hög-riskfyllda forskning som inte skulle vara möjlig genom andra finansieringsmekanismer. Frågorna i kärnan av fertiImmune—att förstå hur samspelet mellan immun- och reproduktionssystemen formar immunitet och reproduktion hos människan—är komplexa och kräver ett tvärvetenskapligt angreppssätt, omfattande resurser och ett dedikerat team som arbetar tillsammans under flera år. Med stöd från ERC kan jag samla olika typer av expertis, bygga den nödvändiga infrastrukturen och leda ett forskningsprogram med det djup och den kontinuitet som behövs för att möta dessa utmaningar. ERC Starting Grant gör det möjligt för oss att driva fram förståelsen av samspelet mellan immun- och reproduktionssystemet, och bana väg för mer precisa, jämlika och effektiva fertilitetsbehandlingar som kan förändra vården för miljontals människor världen över.
Jacob Vogel: Simuleringar av Alzheimers sjukdom på individnivå
Projekttitel: TauTime
Beskriv ditt forskningsprojekt och vad som inspirerat dig till detta arbete
– I projektet ska vi ta kända eller hypotetiska biologiska mekanismer som beskriver hur Alzheimerssjukdom sprider sig genom hjärnan, och kombinera det med data från patienter med Alzheimers sjukdom. Detta ska vi sen bygga in i en beräkningssimulering – en slags datormodell av verkligheten – för hela sjukdomsprocessen. Simuleringen kan fungera som ett sätt att utföra vissa typer av mekanistiska experiment som inte skulle vara möjliga att göra på verkliga människor. Vi ska också individualisera dessa simuleringar, ungefär som det populära digitala tvillingkonceptet, för att förutsäga den framtida utvecklingen av sjukdomen på individuell patientnivå.
Vilket är det specifika problemet som du och ditt team försöker lösa?
– Motivationen för detta forskningsprojekt kom från hur svårt det har varit att skapa modeller av Alzheimers sjukdom in vitro eller i djurmodeller. Det är en komplex sjukdom och så vitt vi vet är det bara människor som drabbas. Men mekanistiska experiment är svårt, ofta omöjligt, att göra i människor. Det har länge varit ett mål för mig att skapa en mekaniskt korrekt datorsimulering av alzheimers sjukdomsprocess hos människor, baserad på och byggd med hjälp avmänskliga data. Vi har redangrundläggande modeller som fungerar förvånansvärt bra. Målet för ERC-projekte är att utveckla dessa modeller till två saker:
- generera och testa nya mekanistiska hypoteser, men i en kontext som vi hoppas kommer att vara relevant för mänsklig sjukdom och behandling;
- förutsäga den framtida utvecklingen av en enskild patient, på ett sätt som kan hjälpa pågående kliniska prövningar eller till och med patienter på minneskliniker.
Vad innebär ett ERC Starting Grant för just det här projektet?
– Det är ett mycket generöst anslag och utmärkelse. Det innebär att vikan få tillgång till den personal och de beräkningsresurser som verkligen kommer att behövas för att genomföra projektet på rätt sätt. Det är också mycket uppmuntrande, eftersom vi vill att den här modellen inte bara ska vara framgångsrik som ett proof-of-concept, den ska vara meningsfull och användbar för samhället. Forskningsprojektet är tids- och resurskrävande, men med ERC-anslaget får vi nu möjlighet att genomföra vårt projekt.
Något annat du vill tillägga?
– Bara det att den här utmärkelsen, även om den presenteras som ett personligt anslag, i själva verket är beroende av mångas viktiga insatser. Alla framgångar jag har haft i min karriär beror på att jag haft inspirerande mentorer, smarta och stöttande kollegor och medarbetare. För att inte tala om allt viktigt arbete som gjorts av andra forskare för att ta oss dit vi är nu.Så jag vill bara tacka de många fantastiska forskare som har bidragit till detta.